PROYECTO DE INVESTIGACIÓN EN ATAXIA DE FRIEDREICH
Grupo de Investigación: Embriología experimental. Instituto de Neurociencias UMH-CSIC San Juan de Alicante

INTRODUCCIÓN Y ESTADO DEL TEMA

Entre las enfermedades neurológicas más comunes que producen discapacidad están las enfermedades neurodegenerativas, y de entre ellas, la ataxia es un trastorno motor frecuente. La Ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad hereditaria que causa daño progresivo al sistema nervioso dando como resultado síntomas que varían desde perturbaciones de la marcha y problemas del lenguaje a la enfermedad cardíaca. La
Ataxia de Friedreich, es la ataxia hereditaria más prevalente, que afecta a alrededor de 1 de cada 50,000 personas. Ambos sexos se afectan por igual.

Como con muchas enfermedades degenerativas del sistema nervioso, actualmente no existe cura o tratamiento eficaz para la Ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchos de los síntomas y complicaciones acompañantes pueden tratarse para ayudar a los pacientes a mantener un
funcionamiento óptimo por el mayor tiempo posible. La fisioterapia puede prolongar el uso de los brazos y piernas. Los científicos esperan que
los avances recientes en la comprensión de la genética de la Ataxia de Friedreich lleven a descubrimientos en el tratamiento. Así la terapia celular ha sido propuesta como una vía para intentar evitar la muerte de las células neurales, evitando o frenando la progresión de la enfermedad. Múltiples tipos celulares se han propuesto para intentar regenerar neuronas perdi das en este tipo de enfermedades, incluso se ha explorado el uso de células embrionarias progenitoras neurales humanas que presentan importantes problemas clínicos (desarrollo de tumores embrionarios) y éticos.

Las células madre de médula ósea (CMO) es una población de células que ha demostrado ser efectiva en desordenes degenerativos de varios tipos. Gracias a su plasticidad fenotípica normal, además de generar las células madre sanguíneas, pueden diferenciarse como células productoras de hueso (osteoblestos), células cartilaginosas (condorcitos), células grasas (adipositos) (Prockop y col. 1997; Pittenger y col. 1999). Otros estudios han demostrado la producción de células de tipo neural a partir de CMO ( Sanchez-Ramos y col. 2000; Woodbury et al. 2000; Bosolasco y col 2007), así como su potencialidad neurodegenerativa (Mahmood y col. 2002; Akiyama y col. 2002; Dezawa y col. 2002; Uccelli y Mancardi, 2010).

D. Javier Díaz-Nido y su equipo

Título del Proyecto:
Terapia génica para la ataxia de Friedreich basada en la modificación de vectores virales y no virales para mejorar su distribución a través de la barrera hematoencefálica.
 
Investigadores Principales:
 
Javier Díaz-Nido
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC), Universidad Autónoma de Madrid; CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER).
Dirección Web
 
Antecedentes y estado actual de la investigación:
 
La terapia génica constituye una vía prometedora para el tratamiento de enfermedades monogénicas como la ataxia de Friedreich (AF). En la actualidad existen distintos grupos de investigación trabajando con distintos vectores virales (adenoasociados, lentivirales y herpesvirales) con el objetivo de desarrollar una terapia génica para la AF.
 
Los vectores herpesvirales destacan por su capacidad para acomodar el gen completo de la frataxina (con todas sus secuencias reguladoras). El uso del gen completo presenta importantes ventajas (frente al uso de minigenes controlados por promotores exógenos) ya que se asegura una expresión fisiológica del gen (también en respuesta a diferentes señales y estados fisiológicos), así como un correcto y completo procesamiento del RNA transcrito (permitiendo la expresión de todas las isoformas de la frataxina de una manera fisiológica).
 
El reto más importante para asegurar una buena eficiencia de la terapia génica consiste en asegurar una amplia distribución del vector portador del gen de la frataxina a todas las regiones del sistema nervioso que están afectadas (de manera muy particular a los ganglios espinales, médula espinal y cerebelo).
 
En este contexto el desarrollo de “vehículos” portadores del gen de la frataxina y que sean capaces de atravesar la barrera hematoencefálica constituiría un avance fundamental para asegurar una amplia distribución del gen.
 
La barrera hematoencefálica es una barrera muy selectiva que impide el paso de la mayoría de las moléculas de la sangre al sistema nervioso. Sin embargo, se ha demostrado recientemente que algunos péptidos (denominados “lanzaderas”) pueden atravesar dicha barrera así como permitir el transporte de “cargos” con distintas propiedades fisicoquímicas. Así, por ejemplo, nanopartículas de oro recubiertas con un péptido capaz de interaccionar con el receptor de la transferrina son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica.
 
Nuestra intención con este proyecto es utilizar estos péptidos “lanzadera”, junto con otros péptidos funcionales, para modificar los vectores herpesvirales, así como desarrollar nuevos “vehículos” basados en nanopartículas sintéticas, que sean capaces de distribuir de una manera eficiente el gen de la frataxina en el sistema nervioso.

Miembros de la Fundación

Ambas instituciones han acordado colaborar por la investigación biomédica que sirva para encontrar soluciones terapéuticas en la A.F.

El convenio permitirá a los miembros activos y colaboradores de esta Fundación disfrutar de tarifas especiales en el Palacio Pousada de Estoi, así como la posibilidad de asistir a los siguientes actos que se celebrarán en el presente semestre:

• Formalización de la firma del convenio por los representantes de las entidades, con rueda de prensa y asistencia de distintas autoridades de la Administración, colaboradores y personal sanitario.
• Presentación de la colección de ropa diseñada para facilitar su uso a personas con movilidad reducida.
• Conclusiones sobre la rehabilitación de pacientes con A.F., impartida por profesionales de São Brás de Alportel, como complemento a los tratamientos biomédicos a seguir.

La Fundación A.F. en Movimiento e IDIBELL han firmado un convenio para la realización del proyecto de investigación titulado “Efecto de la combinación de antioxidantes N-acetilcisteina, ácido lipoico y vitamina E en Ataxia de Friedreich”

Ambas partes, reconociéndose mutuamente competencia y capacidad para firmar el presente acuerdo:

EXPONEN

1. Que la FAFM es una fundación dedicada al fomento de la investigación biomédica de la Ataxia de Friedreich.
2. Que el IDIBELL es una entidad dedicada a la promoción y a la difusión de la investigación biomédica en el Campus de Bellvitge.
3. Que la Investigadora Principal, Aurora Pujol Onofre, desarrolla investigaciones en el campo de la Ataxia de Friedreich en el Laboratorio de Enfermedades Neurometabólicas del IDIBELL.
4. Que la FAFM está interesada en colaborar con el IDIBELL para el desarrollo de investigaciones sobre la Ataxia de Friedreich (en adelante A.F.).